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La barrière invisible à la guérison

Toutes les plaies ne guérissent pas comme prévu <sup>1</sup>

Certaines blessures, telles que les ulcères du pied diabétique, les ulcères veineux de la jambe, les escarres et certaines plaies chirurgicales, peuvent être particulièrement sensibles à un retard de guérison. 1

Par définition, les plaies chroniques (ou difficiles à cicatriser) ont un taux de cicatrisation lent et, malgré le traitement standard, elles ne parviennent pas à réduire leur taille de 40 à 50 % en 4 semaines2 et/ou persistent pendant plus de 12 semaines. 3
En l’absence d’un traitement et d’une prise en charge appropriés, les plaies peuvent persister pendant des mois, voire des années, ce qui augmente le risque d’infection et d’amputation. 4

Les plaies chroniques ont tendance à réapparaître dans plus de 50 % des cas, entraînant une altération fonctionnelle, des complications locales et/ou systémiques et une diminution de la qualité de vie. 3 L’une des principales raisons pour lesquelles les plaies sont si difficiles à cicatriser est liée à la présence de biofilms, qui affectent toutes les phases de la cicatrisation des plaies et sont considérés comme des facteurs indépendants pour retarder la cicatrisation normale des plaies. 5

Biofilm et inflammation chronique<sup>1,2</sup>

R. L’inflammation chronique peut endommager les tissus et retarder la guérison

B. Les plaies non cicatrisantes permettent la formation de biofilm

C. Le biofilm induit une réponse inflammatoire chronique
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Qu’est-ce qu’un biofilm ?

Les biofilms sont des communautés complexes, composées de différentes populations bactériennes et de champignons enfermés dans une matrice protectrice de substance polymère extracellulaire (EPS). 6

Cette matrice les aide à adhérer au lit de la plaie, les protège contre les agressions environnementales, les agents antimicrobiens et le système immunitaire de l’hôte, tout en permettant la circulation des nutriments et des molécules messagères, ce qui entraîne différents comportements, tels que la résistance à certains antibiotiques, l'agrégation pour former un biofilm plus épais et l'intensification des mouvements pour propager l’infection. 5,8

Le biofilm n’est-il pas « juste » une bactérie ?

Les bactéries peuvent exister sous au moins deux formes de croissance :9

  • Planctonique : Cellules uniques à croissance rapide qui se déplacent librement dans leur environnement
  • Communautés agrégées : Attachées à des surfaces solides ou les unes aux autres, cellules à croissance lente pouvant conduire à la formation de biofilms.

Chaque étape joue un rôle dans le retard de cicatrisation et l’infection des plaies aiguës et chroniques. Cependant, l’état virulent du biofilm est la raison fondamentale pour laquelle les plaies ne guérissent pas en temps voulu. 10

Les étapes de la formation et de la maturité du biofilm.

Diagramm ;

1. Les bactéries planctoniques individuelles se fixent à la surface de la plaie

2. Les bactéries colonisent la surface de la plaie et forment une colonie (biofilm)

3. La taille du biofilm augmente et déclenche des signes subcliniques d’infection chez l’hôte

4. Le biofilm a mûri

Adapté de Percival SL. Importance de la formation de biofilm dans l’infection chirurgicale. Br J Surg 2017 ; 104 :e85 à 94. https://doi.org/10.1002/bjs.10433

 

Qu’est-ce qui nous échappe s'agissant du biofilm ?

Le biofilm est présent dans la plupart des plaies chroniques et les preuves suggèrent qu’il joue un rôle plus important dans les plaies aiguës qu’on ne le pensait auparavant. 11 et 12

Dans les plaies chroniques (difficiles à cicatriser), des études ont identifié la présence de biofilms dans 60 % à 100 % des échantillons. 9

Les biofilms posent un défi clinique important, car les plaies qui en contiennent peuvent ne pas être identifiées, ce qui entraîne un traitement inefficace et un retard de guérison. En fait, la présence de biofilm dans les plaies ne peut pas être déterminée uniquement par des changements visibles, car de nombreuses plaies apparemment saines contiennent en fait du biofilm. 12

Par conséquent, la présence de biofilms microbiens peut passer inaperçue pendant la phase de diagnostic et de traitement et peut entraîner des erreurs de diagnostic et de graves conséquences sur la santé, notamment une résistance et une tolérance accrue aux antibiotiques les plus utilisés, des maladies persistantes favorisant l’extension du biofilm et une modification ou une défaillance du système immunitaire de l’hôte. 5,8,13

L’impact du biofilm sur la gestion des plaies

Le biofilm est notoirement difficile à éradiquer.<sup>14</sup>

Le biofilm à la surface de la plaie peut être éliminé par débridement mécanique, mais les bactéries libres restantes sont capables de rétablir rapidement le biofilm avec une résistance accrue aux agents antimicrobiens dans les 24 heures, ce qui le rend plus difficile à éliminer. 15

La tolérance accrue des microorganismes du biofilm aux agents antimicrobiens conventionnels par rapport à leurs homologues planctoniques pose un problème clinique important.

Les biofilms bactériens seraient jusqu’à 10 000 fois plus résistants aux antibiotiques que les bactéries planctoniques libres, ce qui entraîne des infections chroniques même après un traitement antibiotique.<sup>16</sup>
Diagramm

Les approches de traitement des biofilms dans les plaies difficiles à cicatriser reposent en grande partie sur l’utilisation d’antibiotiques et d’antimicrobiens conventionnels. Il s’agit notamment d’antibiotiques topiques et systémiques à large spectre et d’antiseptiques largement utilisés. Cependant, la réponse des antibiotiques aux biofilms n'est pas toujours bonne, ce qui rend l'extension de leur utilisation inefficace voir inutile, tenant compte également du risque d’émergence de souches résistantes aux antibiotiques. 17

Les micro-organismes ont tendance à développer des phénotypes de tolérance et de résistance aux antimicrobiens et aux mécanismes de défense immunitaire de l’hôte, et la thérapie antimicrobienne systémique n’est généralement pas recommandée dans le traitement des infections chroniques des plaies. D’autre part, les antimicrobiens topiques peuvent également ne pas parvenir à l’éradication bactérienne ou à la prévention de la recolonisation, du fait de la faible pénétrance à l’intérieur des biofilms ou de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique des substances utilisées. 3

Plaie hygiène

La prévention et la gestion du biofilm deviennent un objectif principal dans le traitement des plaies en raison de son impact significatif sur le retard de cicatrisation des plaies.9

Comprendre le rôle des biofilms dans l’altération de la cicatrisation des plaies et l’augmentation du risque d’infection peut conduire à des stratégies antimicrobiennes adaptées, réduisant les prescriptions d’antibiotiques inefficaces qui contribuent à favoriser l’émergence de bactéries résistantes, à diminuer la qualité de vie des patients et à alourdir potentiellement les charges de soins de santé.

Le continuum révisé de l’infection des plaies reconnaît l’avancement des connaissances sur le biofilm dans les plaies chroniques et sa relation avec l’action microbienne et les signes et symptômes cliniques. 18

Diagramm, schematisch ;

Adapté de Haesler, Emily ; Ousey, K (2018). Évolution du continuum d’infection de la plaie. La Trobe. Contribution à la revue. 
Disponible à https://doi.org/10.26181/19342331.v2. [Consulté en mai 2024].

L’hygiène  des plaies est un protocole de soins anti-biofilm conçu pour surmonter les obstacles à la cicatrisation souvent causés par la présence de biofilm. Le principe de base de l’hygiène des plaies est d’éliminer ou de minimiser tous les agents indésirables, y compris le biofilm, de la plaie, de traiter tout biofilm résiduel et d’empêcher sa reformation pour relancer la cicatrisation. 19

Il est peu probable qu’un débridement mécanique répété à lui seul empêche la reformation du biofilm, une intervention rapide avec des antiseptiques est cruciale pour supprimer sa reformation. Compte tenu de la prévalence croissante des bactéries résistantes aux antibiotiques, le traitement par antibiotiques systémiques est moins efficace aujourd’hui, ce qui souligne la nécessité de disposer d’agents topiques antimicrobiens et antibiofilms qui ne favorisent pas la résistance. 11,20

Apprenez à prévenir et à gérer le biofilm

1Malone-Povolny MJ, Maloney SE, Schoenfisch MH. Thérapie à l’oxyde nitrique pour la cicatrisation des plaies diabétiques. Adv Healthc Mater. 2019; 8(12) :e1801210. doi :10.1002/adhm.201801210.

deuxBeeckman D, Cooper M, Greenstein E, et al. Le rôle que jouent les fournisseurs de soins de santé communautaires dans la gestion des plaies difficiles à cicatriser. Int Wound J. 2024 ; 21(1) :E14402. doi :10.1111/iwj.14402.

3Miron A, Giurcaneanu C, Mihai MM, et al. Biomatériaux antimicrobiens pour le traitement des plaies chroniques. Pharmacie. 2023; 15(6):1606. Publié le 28 mai 2023. doi :10.3390/pharmaceutics15061606.

4Järbrink K, Ni G, Sönnergren H, Schmidtchen A, Pang C, Bajpai R, Car J. Le fardeau humaniste et économique des plaies chroniques : un protocole pour une revue systématique. Syst Rev. 24 janvier 2017 ; 6(1):15. DOI : 10.1186/s13643-016-0400-8. PMID : 28118847 ; PMCID : PMC5259833.

5Gajula, Bhargav MBBS ; Munnamgi, Sinduja MBBS, MS ; Basu, Somprakas MBBS, MS, MSc, FACS. Comment les biofilms bactériens affectent la cicatrisation chronique des plaies : une revue narrative. Int Jour Surg : Santé mondiale. 3(2):p e16, mars 2020. | DOI : 10.1097/GH9.000000000000016.

6Pouget C, Dunyach-Remy C, Pantel A, Schuldiner S, Sotto A, Lavigne JP. Biofilms dans les ulcères du pied diabétique : signification et pertinence clinique. Micro-organismes. 2020; 8(10):1580. Publié le 14 octobre 2020. doi :10.3390/micro-organismes8101580.

7Darwitz BP, Genito CJ, Thurlow LR. Triple menace : comment le diabète entraîne une aggravation des infections bactériennes. Infect Immun. Publié en ligne le 25 mars 2024. doi :10.1128/IAI.00509-23.

8Pouget C, Dunyach-Remy C, Pantel A, et al. Approches alternatives pour la prise en charge des ulcères du pied diabétique. Microbiole frontale. 2021;12:747618. Publié le 5 octobre 2021. doi :10.3389/fmicb.2021.747618.

9Union mondiale des sociétés de cicatrisation des plaies (WUWHS), Congrès de Florence, document de position. Gestion du Biofilm. Wounds International 2016. Disponible à l’adresse : https://woundsinternational.com/world-union-resources/position-document-management-biofilm/ [Consulté en avril 2024].

10Percival SL, McCarty SM, Lipsky B. Biofilms et plaies : un aperçu des preuves. Adv Wound Care (New Rochelle) 2015;4:373-381.

11Afonso, A.C., Oliveira, D., Saavedra, M.J., Borges, A., Simões, M. Biofilms dans les ulcères du pied diabétique : impact, facteurs de risque et stratégies de contrôle. Int J Mol Sci. 2021, 22, 8278. https://doi.org/10.3390/ ijms22158278.

12Institut international d’infection des plaies. L’infection des plaies dans la pratique clinique : principes des meilleures pratiques. 2022. Disponible à l’adresse : https://woundsinternational.com/consensus-documents/woundinfection-in-clinical-practice-principles-of-best-practice/ [consulté en avril 2024].

13Mirghani R, Saba T, Khaliq H, Mitchell J, Do L, Chambi L, Diaz K, Kennedy T, Alkassab K, Huynh T, Elmi M, Martinez J, Sawan S, Rijal G. Biofilms : formation, résistance aux médicaments et alternatives aux approches conventionnelles. AIMS Microbiol. 4 juillet 2022 ; 8(3):239-277. DOI : 10.3934/microbiol.2022019. PMID : 36317001 ; PMCID : PMC9576500.

14Waite RD, Stewart JE, Stephen AS, Allaker RP. Activité d’un système de traitement de plaies générant de l’oxyde nitrique contre les biofilms pathogènes des plaies. Int J Agents antimicrobiens. Septembre 2018 ; 52(3):338-343. DOI : 10.1016/j.ijantimicag.2018.04.009. Epub 14 avril 2018. PMID : 29665443.

15Liu Y, Long S, Wang H, Wang Y. Thérapie par biofilm pour les plaies chroniques. Int Wound J. 2024 ; 21(2) :e14667. doi :10.1111/iwj.14667.

16Seabra, A.B.. (2016). Résistance aux antibiotiques || L’oxyde nitrique peut-il surmonter la résistance bactérienne aux antibiotiques ?. , (), 187 à 204. doi :10.1016/B978-0-12-803642-6.00009-5.

17Kadam S, Shai S, Shahane A, Kaushik KS. Progrès récents dans les approches antimicrobiennes non conventionnelles pour les biofilms de plaies chroniques : avons-nous trouvé la « faille dans l’armure » ? Biomédicaments. 2019; 7(2):35. Publié le 30 avril 2019. doi :10.3390/biomedicines7020035.

18Haesler, Émilie ; Ousey, K (2018). Évolution du continuum d’infection de la plaie. La Trobe. Contribution à la revue. Disponible à l’adresse https://doi.org/10.26181/19342331.v2 [consulté en avril 2024].

19Murphy C, Atkin L, Swanson T, Tachi M, Tan YK, Vega de Ceniga M, Weir D, Wolcott R. Document de consensus international. Défier les plaies difficiles à cicatriser grâce à une stratégie d’intervention précoce contre le biofilm : l’hygiène des plaies. J Soins des plaies. 2020; 29(Suppl 3b) :S1 -28.

20Schultz G, Bjarnsholt T, James GA, et al. Lignes directrices consensuelles pour l’identification et le traitement des biofilms dans les plaies chroniques non cicatrisantes. Réparation des plaies Regen. 2017; 25(5):744-757. doi :10.1111/wrr.12590.

Les grosses pertes peuvent commencer par de petits ratés

Dans une maladie avec de nombreuses variables difficiles à contrôler, les petits échecs peuvent être dévastateurs. L’amélioration de notre compréhension des ulcères du pied diabétique améliorera les stratégies de prévention et de gestion des UPD.

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Et si vous pouviez dire NON au biofilm ?

Il est difficile de s’attaquer aux biofilms dans le cadre de la gestion des infections. Les propriétés spécifiques de l’oxyde nitrique (NO) en font un agent antimicrobien prometteur, pour aider à soutenir la cicatrisation des plaies.

En savoir plus sur l’oxyde nitrique Diagramm

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